Más de 35 millones de personas sufren de demencia en todo el mundo, siendo dos tercios de los casos atribuibles a enfermedad de Alzheimer. La prevalencia de demencia varía a nivel mundial, siendo 6.4% en Norteamérica; 5.4% en Europa occidental; 4.9% en Latinoamérica y 4.0% en China. En el Perú, la prevalencia de demencia estimada a partir de una muestra de 1532 individuos en el cercado de Lima es de (6.85%), representando la enfermedad de Alzheimer el 56.2% de los casos. La enfermedad de Alzheimer es una enfermedad compleja, que combina una predisposición genética y factores ambientales. La EA suele clasificarse en formas esporádicas y familiares. Las formas familiares de la enfermedad de Alzheimer representan hasta el 5% de los casos. Las formas esporádicas son usualmente de inicio tardío. Sin embargo, también existen formas tardías de EA con agregación familiar. Los casos de EA de inicio temprano (EOAD, early-onset Alzheimer’s disease) suelen atribuirse al efecto de mutaciones con alta penetrancia (“variantes causales”), conociéndose al menos tres genes portadores de estas mutaciones: APP, PSEN1 y PSEN2. Por el contrario, la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD, late-onset Alzheimer’s disease) se atribuye al efecto acumulado de un gran número de variantes genéticas de riesgo con baja penetrancia, a efectos ambientales y al azar. Diversos factores ambientales y de estilo de vida están asociados al riesgo de desarrollar enfermedad de Alzheimer y otras demencias relacionadas. Por ejemplo, el uso de antiinflamatorios no esteroideos, la actividad física regular y el consumo de vino y café están asociados a un menor riesgo de enfermedad de Alzheimer. Asimismo, la edad avanzada, antecedentes familiares de demencia, bajo grado de instrucción, pobre acceso al sistema de salud, consumo de cigarrillos, hipertensión y diabetes entre otros factores ambientales y de estilo de vida, están asociados a un mayor riesgo de enfermedad de Alzheimer y demencia vascular. Las variantes genéticas causales y las variantes de riesgo conocidas explican una pequeña fracción del componente genético de EA. APOE constituye el principal locus de riesgo conocido; sin embargo, su asociación con el riesgo de EA en población latina es muy baja. La región circundante al gen APOE explica el 4% del riesgo de EA, siendo esta la región genómica con mayor contribución. En conjunto, todas las variantes de riesgo identificadas mediante GWAS explican el 18% del riesgo de EA. Al considerar los efectos poligénicos de todo el genoma, el riesgo explicado alcanza el 24%. Asimismo, el área bajo la curva ROC de un modelo que predice la enfermedad de Alzheimer incrementó de 0.715 a 0.745 al añadir los efectos poligénicos al modelo, indicando que existen variantes genéticas de riesgo que aún no han sido identificadas que contribuyen una fracción importante del riesgo de EA. La mayoría de estudios de asociación genética realizados hasta la fecha han sido realizados en población caucásica norteamericana y europea. Estos resultados no necesariamente son extrapolables a poblaciones con otras ancestrías. Asimismo, las variantes de riesgo y causales de demencia propias de poblaciones con ancestría nativa americana no son identificables en poblaciones europeas. En este estudio transversal observacional, se estudiará la genética de las demencias en población peruana. Se identificarán variantes genéticas causales y de riesgo propias de esta población y se confirmará si los factores genéticos de riesgo de demencia identificados en otras poblaciones también lo son en población peruana, mejorando así nuestra comprensión sobre la contribución de los factores genéticos a la epidemiología de las demencias en población peruana. La identificación de variantes causales y de riesgo de demencia contribuirá a mejorar la calidad del asesoramiento genético brindado, especialmente para las familias con múltiples casos de demencia, probablemente portadoras de variantes causales.