La Organización Mundial de la Salud (OMS) estima que hubo 500,000 casos incidentes de tuberculosis (TB) resistente a múltiples fármacos (MDR por sus siglas en inglés) a nivel mundial en el 2012; solo el 20% de los casos estimados en el 2011 recibió un tratamiento apropiado y; solo el 48% de los pacientes inscritos a tratamiento en el 2010 había documentado resultados exitosos de tratamiento. Con el lanzamiento de herramientas de diagnóstico molecular rápido, incluyendo el Xpert MTB/RIF (Cepheid), el número de casos de TB MDR adultos diagnosticado está creciendo con un incremento asociado en los números de contactos del hogar niños y adultos identificados. Por cada caso de TB MDR, es probable que la mayoría de los contactos del hogar se infecten. Los contactos del hogar de pacientes con TB MDR que se hayan infectado tienen un alto riesgo de progresar hacia la enfermedad activa y, ante la ausencia de una terapia efectiva, posiblemente la muerte. Entre los contactos del hogar en entornos de alta carga, la gran mayoría de TB MDR en niños surge de la transmisión dentro del hogar, mientras que la TB entre adolescentes y adultos puede ser probable que sea de infecciones adquiridas dentro del hogar o en la comunidad. No se han llevado a cabo ensayos aleatorizados controlados para guiar el manejo de adultos o niños expuestos a la TB MDR. Como resultado, existen lineamientos internacionales inconsistentes para el manejo de los contactos de TB MDR. Los lineamientos del año 2000 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC por sus siglas en inglés) de los EEUU recomiendan pirazinamida y etambutol o pirazinamida más una fluoroquinolona para las personas con alto riesgo de desarrollar TB. Dado que no es claro cómo estos individuos infectados deberían ser manejados, los lineamientos de la CDC de 1992 y los actuales lineamientos de la OMS del 2014 recomiendan no tratar a los contactos expuestos a la TB MDR por una presunta infección latente por TB (ILTB) con TB MDR y seguir a los contactos por hasta 2 años, y tratar solo a aquellos que progresan a la enfermedad. Algunos países con alta carga tienen lineamientos locales para el tratamiento de contactos de casos de TB MDR, niños y jóvenes, infectados por VIH, incluyendo el uso de isoniazida (hasta 20mg/Kg/día) en combinación con fluoroquinolona y etambutol. Sin embargo, ninguno de estos lineamientos se basan en evidencia de alta calidad. Las personas que desarrollan la enfermedad de TB MDR requieren tratamiento por hasta 24 meses con terapias para TB de segunda línea existentes, las cuales son frecuentemente poco toleradas, altamente tóxicas, poco eficaces, frecuentemente requieren admisión hospitalaria para su administración y tienen un alto riesgo de fallecimiento, particularmente si están infectados por el VIH o desnutridos. Bajo estas inciertas e inaceptables circunstancias, es esencial re-examinar la estrategia actual para la prevención de la TB MDR en contactos de alto riesgo. Ha habido ensayos controlados aleatorizados en esta población para la prevención de la TB MDR. Un comité experto de la OMS recientemente identificó al tratamiento de los contactos de TB MDR como una brecha importante en la política que requiere con urgencia ensayos controlados aleatorizados para informar a la política. Las investigaciones de contactos del hogar y la participación de contactos del hogar en ensayos intervencionistas de medicamentos requieren enfoques diferentes a los que son típicamente utilizados para la detección y diagnóstico de los casos de TB. Los estudios han mostrados retos para localizar tanto a los contactos del hogar adultos como pediátricos; una variedad de enfoques han sido utilizados.